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公元前238年(秦王政九年),22岁的嬴政按照惯例到秦国旧都雍举行冠礼,其间有人向嬴政告发嫪毐为假宦。并与太后赵姬**,甚至还试图以其与太后所生之子为秦王,嬴政下令彻查。
嫪毐决心孤注一掷,先发制人,遂伪造秦王与太后印信,引导其童仆门客和少数受骗军队发动政变,攻击蕲年宫。
嬴政令相国吕不韦及有楚系外戚背景的昌平君、昌文君兄弟率兵平叛。嫪毐军本是乌合之众。不堪一击,加之不得人心,很快就被击溃。
在悬红铜钱百万的重赏下,嫪毐被生擒。被送至咸阳后,处以车裂之刑,夷三族,其和太后所生的两个儿子也被杀。其童仆门客皆被流放蜀地,太后赵姬则被囚在雍都。
可是在当时。禁锢亲母始终有悖孝道,嬴政余怒未消,下令凡为太后求情的,先用蒺藜责打,然后杀掉,为此有27位进谏者被杀。
这时齐国人茅焦劝说嬴政,指出幽禁母亲有损嬴政声名,难以让天下人信服;杀害进献忠言的大臣,会寒了天下人才之心,对收买六国人心、统一天下大业不利。
嬴政顿时茅塞顿开,采纳了茅焦的建议,厚葬被杀的大臣,又亲自率领车队,前往雍地把太后接回咸阳,复居甘泉宫,母子关系得以恢复。茅焦因此事被尊为上卿。
不过亦有学者认为茅焦的一番话未足於令嬴政改变初衷,真正让嬴政担忧的,是赵系外戚势力在嫪毐之乱中几乎烟消云散,让华阳夫人为首的楚系外戚势力成为最终的胜利者,出於帝王平衡的需要,嬴政才宽大对待嫪毐流放蜀地的门客,以及将赵姬迎归咸阳,避免楚系外戚独霸朝堂。
公元前229年(秦王政十九年),太后赵姬去世,諡号为帝太后,与庄襄王合葬在茝阳。
嫪毐叛乱最终牵连到相国吕不韦,嬴政打算诛杀吕不韦,但吕不韦毕竟令嬴政父亲得以登上秦王之位,有拥立之功,而且有众多吕不韦门客求情,於是打消了判处吕不韦死刑的念头。
公元前237年(秦王政十年),嬴政以失职为名罢免吕不韦的相国职务,并把吕不韦放逐到其领地。
不过一年过后,吕不韦仍然名声显赫,有不少来自各诸侯国的宾客使者,专程拜访吕不韦,令嬴政深感不安。嬴政惟恐吕不韦发动叛乱,在公元前235年(秦王政12年)向他赐下一封指责他的敕书,大致内容如下:君何功於秦。秦封君河南,食十万户。君何亲於秦。号称仲父。其与家属徙处蜀!─《史记吕不韦列传》
吕不韦被下诏,命他与其族人迁往蜀地,想到嬴政不会放过自己,惟有
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